阿帕替尼在恶性肿瘤治疗中的应用研究进展(1)
[摘要]近年来，分子靶向治疗在恶性肿瘤治疗中的应用迅速增多，被认为是一种有效地治疗恶性肿瘤的方式。肿瘤新生血管生成与肿瘤生长、转移密切相关，其中血管内皮生长因子及其受体起着重要作用。甲磺酸阿帕替尼是一种新型的抗血管生成药物，通过高度选择性地结合并抑制血管内皮生长因子-2(VEGF-2)，而抑制肿瘤血管生成，抑制肿瘤生长。甲磺酸阿帕替尼在胃癌、非小细胞肺癌的几项临床研究中有可观的客观有效率及生存获益，2014年已批准其用于晚期胃癌的治疗，目前关于阿帕替尼治疗胃癌、肺癌、结直肠癌等多种肿瘤的临床研究正在积极开展，希望能为恶性肿瘤的治疗提供新的选择。
[关键词]甲磺酸阿帕替尼;恶性肿瘤;抗血管生成;血管内皮生长因子
[Abstract] In recent years， the application of molecular targeting therapy in the treatment of malignant tumors has increased rapidly， which is considered to be an effective way to treat malignant tumors. Vascular endothelial growth factor and its receptors play important roles in tumor neovascularization，which is closely related to tumor growth and metastasis. Apatinib Mesylate is a new type of anti-angiogenic drug， which can inhibit tumor angiogenesis and the growth of tumor by highly selective binding and inhibition of vascular endothelial growth factor-2 (VEGF-2). Apatinib Mesylate has considerable objective response rate and survival benefit in several clinical studies of gastric cancer and non-small cell lung cancer and has been approved for the treatment of advanced gastric cancer in 2014. At present， the clinical researches on Apatinib in the treatment of gastric cancer， lung cancer， colorectal cancer and other tumors are being actively carried out， which is hoping to provide a new choice for the treatment of malignant tumors.
[Key words] Apatinib Mesylate; Malignant tumor; Antiangiogenic; Vascular endothelial growth factor
由于人口增长、老龄化及吸烟、超重、缺乏运动和与城市化和经济发展有关的不断变化的生殖模式等危险因素日益普遍，恶性肿瘤的发生率日益增加，也是导致死亡的主要原因[1]。随着放疗仪器的研发、化疗药物的增多、靶向药物及免疫治疗的进行，许多恶性肿瘤能得到良好的控制，但对于体力状况评分低、营养状况差、经过多线治疗但疗效欠佳的恶性肿瘤患者，往往没有更好的治疗方式。阿帕替尼是一种新型的口服小分子抗血管生成药物，可高度选择性的结合并抑制血管内皮生长因子-2(vascular endothelia growthfactor 2，VEGF-2)[2]，通过与VEGFR-2结合，阿帕替尼竞争性地抑制VEGF与VEGFR-2结合及随后的VEGFR-2的自磷酸化作用，通过这种抑制作用，阿帕替尼具有抗血管生成及抗肿瘤作用[3]。近年来，阿帕替尼在多种实体瘤中获得了良好的生存获益，其不良反应可耐受。在Li等[4-5]关于阿帕替尼在胃癌的Ⅱ、Ⅲ期临床实验中显示出良好的生存获益，国家食品药品监督管理总局已于2014年10月17日正式批准阿帕替尼用于胃癌三线及三线以上治疗[6]。目前已在肺癌、乳腺癌、肝癌等多种实体瘤中开展临床试验。
1阿帕替尼在恶性肿瘤中的应用
1.1阿帕替尼在胃癌中的应用
2016年Li等[5]晚期胃癌随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究中，入组267例患者，随机分至甲磺酸阿帕替尼(850 mg/d)组和安慰剂对照组。结果显示甲磺酸阿帕替尼组与安慰剂组比较，无进展生存期(progression-free survival，PFS)明显延长(2.6个月vs. 1.8个月，P<0.001)，同时，中位总生存期(overall survival，OS)也显著延长(6.5个月vs. 4.7个月，P=0.0149)。上述研究提示阿帕替尼在晚期胃癌的治疗中是有效的。Guo等[7]进行了一项对比阿帕替尼联合或不联合化疗治疗晚期和转移性化疗难治性胃腺癌的前瞻性研究，共入组175例患者，将患者按2∶1比例随机分为2组[联合治疗组(阿帕替尼500 mg/d+化疗)vs.单纯化疗组]。化疗方案以氟嘧啶、铂类、紫杉醇或伊立替康为基础。两组比较，PFS明显改善(8.5个月vs.7.0个月，P=0.035)，延长了1.5个月。疾病控制率(disease control rate，DCR)聯合组明显高于化疗组(58.4%vs.41.9%，P=0.041)。与单纯化疗相比，在化疗中加入阿帕替尼能更好地改善PFS和DCR，研究结果提示阿帕替尼联合化疗可作为晚期转移性化疗难治性胃腺癌的一种新的治疗选择。, 百拇医药(左权 向志碧)
[关键词]甲磺酸阿帕替尼;恶性肿瘤;抗血管生成;血管内皮生长因子
[Abstract] In recent years， the application of molecular targeting therapy in the treatment of malignant tumors has increased rapidly， which is considered to be an effective way to treat malignant tumors. Vascular endothelial growth factor and its receptors play important roles in tumor neovascularization，which is closely related to tumor growth and metastasis. Apatinib Mesylate is a new type of anti-angiogenic drug， which can inhibit tumor angiogenesis and the growth of tumor by highly selective binding and inhibition of vascular endothelial growth factor-2 (VEGF-2). Apatinib Mesylate has considerable objective response rate and survival benefit in several clinical studies of gastric cancer and non-small cell lung cancer and has been approved for the treatment of advanced gastric cancer in 2014. At present， the clinical researches on Apatinib in the treatment of gastric cancer， lung cancer， colorectal cancer and other tumors are being actively carried out， which is hoping to provide a new choice for the treatment of malignant tumors.
[Key words] Apatinib Mesylate; Malignant tumor; Antiangiogenic; Vascular endothelial growth factor
由于人口增长、老龄化及吸烟、超重、缺乏运动和与城市化和经济发展有关的不断变化的生殖模式等危险因素日益普遍，恶性肿瘤的发生率日益增加，也是导致死亡的主要原因[1]。随着放疗仪器的研发、化疗药物的增多、靶向药物及免疫治疗的进行，许多恶性肿瘤能得到良好的控制，但对于体力状况评分低、营养状况差、经过多线治疗但疗效欠佳的恶性肿瘤患者，往往没有更好的治疗方式。阿帕替尼是一种新型的口服小分子抗血管生成药物，可高度选择性的结合并抑制血管内皮生长因子-2(vascular endothelia growthfactor 2，VEGF-2)[2]，通过与VEGFR-2结合，阿帕替尼竞争性地抑制VEGF与VEGFR-2结合及随后的VEGFR-2的自磷酸化作用，通过这种抑制作用，阿帕替尼具有抗血管生成及抗肿瘤作用[3]。近年来，阿帕替尼在多种实体瘤中获得了良好的生存获益，其不良反应可耐受。在Li等[4-5]关于阿帕替尼在胃癌的Ⅱ、Ⅲ期临床实验中显示出良好的生存获益，国家食品药品监督管理总局已于2014年10月17日正式批准阿帕替尼用于胃癌三线及三线以上治疗[6]。目前已在肺癌、乳腺癌、肝癌等多种实体瘤中开展临床试验。
1阿帕替尼在恶性肿瘤中的应用
1.1阿帕替尼在胃癌中的应用
2016年Li等[5]晚期胃癌随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究中，入组267例患者，随机分至甲磺酸阿帕替尼(850 mg/d)组和安慰剂对照组。结果显示甲磺酸阿帕替尼组与安慰剂组比较，无进展生存期(progression-free survival，PFS)明显延长(2.6个月vs. 1.8个月，P<0.001)，同时，中位总生存期(overall survival，OS)也显著延长(6.5个月vs. 4.7个月，P=0.0149)。上述研究提示阿帕替尼在晚期胃癌的治疗中是有效的。Guo等[7]进行了一项对比阿帕替尼联合或不联合化疗治疗晚期和转移性化疗难治性胃腺癌的前瞻性研究，共入组175例患者，将患者按2∶1比例随机分为2组[联合治疗组(阿帕替尼500 mg/d+化疗)vs.单纯化疗组]。化疗方案以氟嘧啶、铂类、紫杉醇或伊立替康为基础。两组比较，PFS明显改善(8.5个月vs.7.0个月，P=0.035)，延长了1.5个月。疾病控制率(disease control rate，DCR)聯合组明显高于化疗组(58.4%vs.41.9%，P=0.041)。与单纯化疗相比，在化疗中加入阿帕替尼能更好地改善PFS和DCR，研究结果提示阿帕替尼联合化疗可作为晚期转移性化疗难治性胃腺癌的一种新的治疗选择。, 百拇医药(左权 向志碧)
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